
Des de 1954 va publicar regularment en Rico Tipo i després en Tía Vicenta y Dr. Merengue. Poc després va començar a fer dibuixos publicitaris. Va publicar el seu primer llibre recopilatori, Mundo Quino, en 1963, després del que li van encarregar unes pàgines per a una campanya de publicitat encoberta per a l'empresa d'electrodomèstics Mansfield, per a les quals va crear el personatge de Mafalda. La campanya no va arribar a realitzar-se mai, de manera que la primera història de la Mafalda es va publicar a Leoplán, per després publicar-se regularment al setmanari Primera Plana, ja que el director del setmanari era amic de Quino. Entre 1965 i 1967 es va publicar al diari El Mundo. Aviat va publicar el primer llibre recopilatori i va començar a editar-se en altres països, entre ells Itàlia, Espanya (on la censura va obligar a etiquetar-ho com per a adults) i Portugal.
Després d'abandonar la tira de Mafalda el 25 de juny de 1973, segons el ...