
Es especialmente reconocido por la historieta «100 Bullets» para el sello Vertigo, editorial adulta de DC, y con la que ganó un premio Eisner junto con Eduardo Risso.
Además, Azzarello escribió historias como «Batman: Broken City», «Batman/Deathblow: Després del Foc», «Superman: For Tomorrow», y «Lex Luthor: Man of Steel».
En 2011 trabajó con la serie de cómics de «Wonder Woman New 52». En 2015 escribió con Frank Miller «The Dark Knight III: The Master Race».