
És especialment reconegut per la historieta «100 Bullets» per al segell Vertigo, editorial adulta de DC, i amb la que va guanyar un premi Eisner juntament amb Eduardo Risso.
A més, Azzarello va escriure històries com «Batman: Broken City», «Batman/Deathblow: Després del Foc», «Superman: For Tomorrow», i «Lex Luthor: Man of Steel».
El 2011 va treballar amb la sèrie de còmics de «Wonder Woman New 52». En 2015 va escriure amb Frank Miller «The Dark Knight III: The Master Race».